Les loups-garous font partie d'une race surnaturelle qui est apparue avant les vampires. Ses origines sont un mystère. Tout ce que l'on sait, c'est qu'ils vivaient en Amérique bien avant sa découverte par Christophe Colomb. Cette race fut en voie d'extinction suite à la chasse par les vampires. Les vampires et les loups-garous sont des ennemis naturels.

Les loups-garous sont avant tout une race maudite. Les personnes atteintes de cette malédiction sont soumises jusqu’à la fin de leurs jours à se transformer chaque nuit de pleine lune en monstrueux loup, dépendant des cycles lunaires. Il sont souvent obligés de quitter leurs proches pour éviter de les mettre en danger. La malédiction se transmet par génétique (un humain peut avoir un enfant porteur du gène si son compagnon ou compagne porte le gène), ceux porteur du gène ont souvent du mal à contrôler leur colère, mais pour activer la malédiction il faut qu'ils tuent une personne. Dès lors, chaque pleine lune il se transformera en loup.
Quand ils activent leur malédiction, leurs yeux deviennent jaunes, leurs pouvoirs font leur apparition et leurs émotions s'amplifient (similaire aux vampires) à chaque grosse colère, ainsi que leur force.

La première transformation peut durer de cinq à six heures ou plus, et ils endurent des douleurs intenses: les os se brisent et les muscles changent pour faciliter la transformation, la première transformation d'un loup-garou est très violente et intolérable à supporter. Quand la lune est haute, alors le loup-garou n'a plus d'humanité en lui, il en devient sauvage et est capable de tuer n'importe qui, entre autre les vampires. La durée ou le loup-garou est sous sa forme bestiale est de quatre à cinq heures, voir plus, mais heureusement les transformations (pour redevenir un humain) sont moins douloureuses et plus rapides.

Les loups-garous sont similaires aux sorcières quand il s'agit de leur propre race. Ils vivent en meute dirigée par un Alpha , avec un code de loyauté très strict et souvent très secret par rapport aux autres races.

• FORCE SURHUMAINE : Les loups-garous sont plus forts que les humains même sans pleine lune, mais moins forts que les vampires, mais lorsque la lune est pleine, il sont plus forts que n'importe quels vampires, sauf les Originaux.
• VITESSE SURHUMAINE : Les loups-garous sont plus rapide que les humains, il semblerait qu'ils peuvent courir à la même vitesse que les vampires à courte distance, mais quand la lune est pleine les loups-garous sont plus rapide que les vampires.
• SENS SURHUMAINS : Les loups-garous ont un odorat, une vue, une ouïe, un toucher et un gout plus développé que les humains, ils sont capable de distinguer d'autres loups et peuvent même repérer les vampires par leurs odeurs.
• GUÉRISON ACCÉLÉRÉE : Les loups-garous ont la possibilité de guérir de toute sorte de blessures plus rapidement que la normale mais ils ne peuvent pas guérir d'une blessure sur la nuque (cou brisé, carreau d'arbalète enfoncé sur la nuque), mais nous ne savons pas encore quel est réellement leur niveau de guérison par rapport aux vampires.
• PLEINE LUNE : Les loups-garous se transforment en loups, leurs pouvoirs sont au maximum de leurs capacités et surpassent les vampires normaux, mais ils sont incontrôlables.
• MORSURE : Les loups-garous ont une morsure mortelle pour les vampires, il existe un seul remède connus pour le moment, le sang de Klaus.

• COU BRISÉ / DÉCAPITATION : Si un loup-garou a la nuque brisée ou si il est décapité, il mourra sur le coup.
• LE COEUR : Si on lui arrache le cœur hors de sa poitrine, le loup mourra sur le coup.
• ACONIT OU FLÉAU DES LOUPS (WOLFBANE) : Cette plante a les mêmes effets que la verveine sur un vampire, si il est au contact, il aura des brûlures et si il en avale il devient plus faible.
• MAGIE : Une sorcière ou un sorcier est en mesure de paralyser un loup par un sort qui permet de détruire les tissus du cerveau ou un sort qui ralentit la transformation.
• DISPOSITIF DES GILBERT : Cette machine permet d’émettre un son que seuls les vampires et loups-garous peuvent entendre. (cf, Le jour des fondateurs)
• MORTALITÉ : À la différence des vampires, les loups-garous peuvent mourir de vieillesse. Mais ils vivent plus longtemps qu'un être humain.
• TRANSITION EN HYBRIDE : Pour devenir un hybride, un loup doit avoir ingéré le sang de Niklaus avant d'avoir été tué. Pour achever sa transformation, il lui faudra impérativement boire le sang du double Petrova, sans quoi sa transition ne pourra être achevé, et il mourra.

Les Originels, maintenant aux frontières de notre très chère ville forment une famille de cinq frères et soeurs, soudée depuis plus d'un millénaire. Jamais ils ne se sont quittés, jamais ils ne l'ont envisagé. Leurs gênes ont fait d'eux des êtres absolument uniques : aux mutations illimités, à la force surhumaine et aux capacités sensorielles extrêmement affinées et bien qu'ils ne soient pas immortels, leur vieillissement se fait extrêmement lentement. Lorsqu'un humain est victime d'une attaque d'un loup-garou originel, celui-ci devient, les jours qui suivent, un loup-garou à part entière et sa descendance aura à jamais ce gêne qu'il rendra actif ou non (un loup-garou ne peut transformer un humain, seuls les originels ont ce pouvoir). Bien plus fort qu'un vampire, qu'un hybride, sous leur forme animal ils sont plus imposants et paraissent plus âgés que leurs congénères et leurs pouvoirs s'égalent à ceux des vampires originels. Mais a contrario de cette famille maudite, ils sont encore pleins de secrets et le moyen de les détruire reste inconnu de tous.